Маркеры повреждения гепатоцитов

Маркеры повреждения гепатоцитов

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Болезни печени чрезвычайно разнообразны. Они могут быть наследственными и приобретенными, первичными и вторичными ( поражение печени при других заболеваниях). Среди заболеваний печени выделяют гепатозы и гепатиты.

Гепатозы- группа заболеваний печени, в основе которых лежит дистрофия и некроз гепатоцитов. К острому приобретенному гепатозу относится острый массивный некроз печени. Заболевание, протекающее остро, редко хронически, при котором в печени появляются очаги некроза, а клинически сопровождается печеночной недостаточностью.

Этиология: воздействие экзогенных токсических веществ: грибы, пищевые продукты, отравление солями тяжелых металлов, вирусный гепатит В при молниеносной форме. Эндогенные факторы: тиреотоксикоз, гестозы беременных.

Патологическая анатомия: изменения в печени различны в разные периоды болезни , занимают обычно около 3 недель. В первые дни печень несколько увеличена, затем она резко уменьшается, « тает на глазах», становится дряблой, капсула морщинистой, на разрезе ткань печени желтовато- глинистого вида. Это стадия желтой дистрофии, которая доится 1-2 нед. Микроскопически: жировая дистрофия гепатоцитов центров долек быстро сменяется некрозом с распадом и образованием жиробелкового детрита, распространяющегося на всю дольку.

На 3 неделе печень продолжает уменьшаться в размерах и становится красной ( стадия красной дистрофии). Эти изменения связаны с тем, что жиробелковый детрит подвергается фагоцитозу и резорбируется, в результате оголяется ретикулярная строма с резко расширенными полнокровными синусоидами, кровоизлияниями. Гепатоциты сохраняются лишь на периферии дольки.

При массивном некрозе отмечается печеночная желтуха, гиперплазия селезенки и околопортальных лимфоузлов, геморрагический синдром, некроз эпителия почечных канальцев, дистрофические изменения в ЦНС, миокарде и поджелудочной железе. Смерть больных наступает от острой печеночной или печеночно- почечной недостаточности ( гепато- ренальный синдром). Если больные выживают, то может развиться постнекротический цирроз печени.

Хроническая токсическая дистрофия печени наблюдается в тех редких случаях, когда болезнь рецидивирует.

Жировой гепатоз (жировая дистрофия печени, стеатоз)- хроническое заболевание, характеризующееся повышенным накоплением жира в гепатоцитах. Причина жирового гепатоза- токсические воздействия на печень ( алкоголь, инсектициды, лекарственные препараты , особенно цитостатики), эндогенно-метаболические нарушения ( сахарный диабет, общее ожирение), нарушения питания, гипоксия ( хр. сердечно-сосудистая недостаточность).

Особое значение имеет алкогольный стеатоз печени, при котором этанол извращает синтетическую активность гепатоцитов, и они начинают продуцировать белок- алкогольный гиалин в виде плотного эозинофильного белкового тела. Меняется также цитоскелет клетки. Макро: печень большая, желтая или красно-коричневая. Микро: пылевидно, мелко- или крупнокапельное ожирение, алкогольный гиалин, некроз, лейкоцитарная инфильтрация с возможным восстановлением структуры печени. Исход- центролобулярный фиброз, цирроз.

ГЕПАТИТ- заболевание печени, характеризующееся воспалительной инфильтрацией стромы, дистрофическими и некробиотическими изменениями паренхимы. Гепатиты бывают первичные и вторичные, острые и хронические. Острые гепатиты встречаются редко, как осложнение холангита, аппендицита, сепсиса, амебиаза, могут быть экссудативными и продуктивными.

Хронический гепатит (ХГ) характеризуется дистрофией паренхимы, клеточной инфильтрацией стромы и регенерацией печеночной ткани. Различают 3 морфологических вида ХГ:1) активный, агрессивный, 2)персистирующий, 3) холестатический.

При хр. персистирующем Г: дистрофические изменения гепатоцитов выражены слабо, характерна диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов, реже внутридольковой стромы.

Холестатический гепатит: преобладает холестаз, холангит, межуточная инфильтрация и склероз стромы, дистрофия и некроз гепатоцитов.

Хронический активный гепатит: резкая дистрофия и некроз гепатоцитов, выраженная клеточная инфильтрация портальных трактов, проникающая в дольки. Среди первичных гепатитов наибольшее значение имеет вирусный, алкогольный и лекарственный гепатит. Исход гепатита: полное восстановление или цирроз печени.

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ- вирусное заболевание с поражением печени и распространенным некрозом гепатоцитов Выделяют 3 форма гепатита: гепатит А (НАV),гепатит В (HBV), гепатит D (HAD), а также менее четко охарактеризованную группу гепатитов ни А , ни В, включающей целый ряд инфекций различной вирусной этиологии (HCV, HEV)

Вирусные гепатиты представляют собой угрозу для человечества. Сейчас в мире носителями гепатита В являются 350 млн чел, гепатита С- 500 млн чел.

Гепатит А. РНК- содержащий ( пикорнавирус) вирус вызывает гепатит А ( болезнь Боткина). Характерен фекально- оральный путь инфицирования. Инкубационный период 15-45 дней. Характерны вспышки в коллективах. У большинства больных инфекция имеет безжелтушную форму. Верифицируется путем определения в сыворотке крови анти HAV IgM- антител. Случаев носительства не выявлено, исход, как правило, выздоровление.

Гепатит В- сывороточный гепатит.Механизмы передачи: парентеральный ( перливание крови, инъекции, татуировки), трансплантационный, половой. Источник: больной человек или вирусоноситель. Инкубационный период 25-180 дней. Заболевание отличается более тяжелым течением, чем гепатит А.

HBV- ДНК – содержащий вирус, в составе которого выделяют 3 антигенные детерминанты: Поверхностный антиген HbsAg ( в цитоплазме клеток), сердцевидный антиген HBcAg ( в ядре гепатоцита), с которым связана патогенность вируса, HbeAg, с ним связана репликация вируса и прогрессирование болезни . Все антигены составляют частицу Дейна.

Патогенез объясняет вирусная иммуногенетическая теория, согласно которой разнообразие его форм связывают с особенностями иммунного ответа на внедрение вируса. Первичное размножение вируса происходит в лимфоузлах- регионарный лимфаденит. Наступает вирусемия, что ведет к генерализованной реакции лимфоидной и макрофагальной систем, что сопровождается гиперплазией селезенки и лимфоузлов. Вирус, обладая гепатотропностью, локализуется в гепатоцитах, но сам вирус не оказывает цитопатическое действие. В организме возникает аутоиммунизация, на антигены вируса развивается реакция эффекторных клеток иммунной системы- иммунный цитолиз, который индуцируется иммунными комплексами, содержащими HbsAg. Иммунный цитолиз может быть клеточным ( Т- клеточная цитотоксичность в отношение HbsAg и антителзависимым. В результате репликации вируса в гепатоцитах образуется специфический печеночный липопротеин, выступающий в роли аутоантигена. Иммунный цитолиз ведет к некрозу, различают 5 типов некроза: 1) пятнистые, 2)ступенчатые (некроз пирамидной пластинки, 3) мостовидные ( из дольки в дольку), 4) субмассивные, 5) массивные

Классификация: 1) острая циклическая форма ( желтушная ), 2) безжелтушная,3) некротическая, злокачественная, фульминантная, 4) холестатическая, 5) хроническая.

Острая циклическая форма протекает стадийно. В стадию разгара (1-2 нед желтушного периода) определяется большая красная печень

( лапароскопически). Микро (биоптаты): нарушение балочного строения, полиморфизм гепатоцитов, гидропическая и баллонная дистрофия с пятнистыми и сливными некрозами гепатоцитов, образованием безъядерных эозинофильных телец Каунсильмена ( коагуляционный некроз ) Лимфоплазмоцитарная и эозинофильная инфильтрация портальных трактов, перипортальные ступенчатые некрозы, пролиферация купферовских клеток, холестазы. Разрушение мембран гепатоцитов, что приводит к увеличению активности трансаминаз ( ферментативный взрыв).

В стадию выздоровления (4-5 нед) печень восстанавливается до нормальных размеров, возможно утолщение капсулы и спайки с брюшиной. Микро: регенерация гепатоцитов, уменьшение воспалительной инфильтрации, разрастание коллагеновых волокон в очагах некроза.

При безжелтушной форме изменения минимальные, слабая дистрофия гепатоцитов без некроза.

Некротическая форма: прогрессирует некроз паренхимы печени. Печень быстро уменьшается в размерах, капсула морщинистая, ткань серо- желтая.

Микро: мостовидные или массивные некрозы печени, интенсивная воспалительная реакция. Обнажается ретикулярная строма печени в очагах резорбции некроза, возникают кровоизлияния.

Исход: печеночная кома или крупноузловой цирроз.

Холестатическая форма встречается у пожилых. Макро: большая красная печень с очагами желто- зеленого цвета. Микро: холестаз, холангиты, холангиолиты. В гепатоцитах гидропическая и баллонная дистрофия без очагов некроза.

Хроническая форма, о ней говорят, когда воспаление в печени продолжается более 6 мес. Может быть хронический активный или персистирующий гепатит.

Хронический активный гепатит. У таких больных в сыворотке сохраняется HbcAg( морфологически – песочные ядрa, HbsAg (матово- стекловидные гепатоциты). Микро: дистрофия и некроз гепатоцитов, ступенчатые, мостовидные и субмассивные некрозы. Клеточная инфильтрация портальной, перипортальной, внутридольковой склерозированной стромы печени. Регенерация извращена и несовершенна, развивается склероз и перестройка ткани печени. Исход — крупноузловой цирроз печени.

Хронический персистирующий гепатит характеризуется лимфоплазмоцитарной инфильтрацией склерозированных портальных трактов. Пограничная пластинка сохранена. Дистрофия гепатоцитов выражена слабо, некроз встречается редко, редко прогрессирует в цирроз. Встречаются маркеры вирусного гепатита В : матово- стекловидные гепатоциты( HBsAg) и песочные ядра ( HBcAg)

Гепатит D вызывается ДНК- вирусом, для его репликации требуется функция HBV, поэтому он развивается одновременно с гепатитом В, утяжеляет его течение.

Гепатит ни А, ни В развивается обычно после переливания крови, имеет хроническое течение. В этой группе выделяют парентеральный гепатит С, другой — энтеральный- гепатит Е.

Гепатит С. Вирус с одной нитью РНК передается при переливаниях крови, или с продуктами крови, при внутривенных инъекциях, может сочетаться с гепатитом В.( выявляется антитела анти- HCV с помощью ПЦР) Инкубационный период 42- 90 дней. Морфологические изменения в печени характерны для хронического гепатита, прогрессирует в цирроз.

Гепатит Е, вызывается РНК- вирусом с фекально- оральным путем инфицирования, напоминает гепатит А, встречается в Азии и Африке. Протекает в легкой степени с желтухой, но у беременных женщин с высокой летальностью.

Внепеченочные изменения при гепатитах: печеночная желтуха,геморрагический синдром, катаральные изменения в жкт.

ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ– хроническое заболевание с рубцовым сморщиванием и структурной перестройкой.( Kirros- рыжий, Лаэннек).

Патологическая анатомия включает 5 признаков: 1) дистрофия и некроз гепатоцитов,2) извращенная регенерация, 3) диффузный склероз, 4)структурная перестройка, 5) деформация печени.

Макроскопически размеры печени могут быть нормальными, или увеличенными, по мере прогрессирования — уменьшенными Поверхность печени диффузно деформирована многочисленными узелками желтовато- коричневого, зеленоватого или темно- красного цвета ( в зависимости от причины цирроза), разделенными фиброзными прослойками – септами.

Микроскопическая картина: балочное строение печени нарушено, фиброзные прослойки разделяют паренхиму и портальные тракты, окружая узлы- регенераты. Формируются связи между портальными трактами, между венулами и портальными трактами. Внутри узелков гепатоциты подвергаются очаговой гипертрофии и гиперплазии. В краевых зонах узелков гепатоциты в состоянии жировой дистрофии. Эти процессы сопровождаются сдавлением и атрофией отдельных гепатоцитов. В желчных протоках происходит пролиферация с их гиперплазией. В фиброзных прослойках определяются инфильтраты из лимфоцитов и плазматических клеток. В зависимости от узлов- регенератов различают неполный септальный, мелкоузловой, крупноузловой, смешанный ( мелко- крупноузловой). При неполном септальном циррозе узлов- регенератов нет, паренхиму пересекают тонкие септы- прослойки соединительной ткани.

Мелкоузловой: узлы- регенераты менее 1 см, одинаковой величины, септы узкие, имеют монолобулярное строение.

Крупноузловой цирроз: узлы разной величины более 1 см до 5 см, мультилобулярные.

Смешанный цирроз: мелко-крупноузловой.

Монолобулярный цирроз: узлы- регенераты охватывают одну печеночную дольку, мультилобулярный- узлы строятся на нескольких дольках.

Этиологическая классификация цирроза:

1) . Инфекционный ( постгепатитный, поствирусный)

2) Токсический ( алкогольный, лекарственный, вызванный промышленными и пищевыми ядами)

3)Билиарный ( холангит, холестаз)

4) Обменно- алиментарный ( болезни накопления липидозы, гликогенозы, гемахроматоз)- цирроз детского возраста

5) циркуляторный ( хр. венозный застой)

5) Криптогенный

Патогенез цирроза. Пусковой механизм- дистрофия и некроз гепатоцитов, в ответ усиленная регенерация, узлы- регенераты формируют ложные дольки, окруженные соединительной тканью. В синусоидах ложных долек происходит капилляризация синусоидов ( формируется соединительнотканная мембрана). Кровоток в псевдодольках затруднен, кровь из воротной вены поступает в печеночные вены, минуя ложные дольки, развиваются внутрипеченочные порто — кавальные шунты. Нарушение микроциркуляции в ложных дольках ведет к гипоксии, гепатоциты продолжают погибать уже в результате вторичной ишемии, прогрессирует печеночно-клеточная недостаточность, развивается замкнутый круг. Проявления портальной гипертензии: асцит, спленомегалия, варикозное расширение вен пищевода, желудка, геморроидальных сплетений и кровотечение из них.

Различают 3 морфологических типа цирроза печени: алкогольный, цирроз после вирусного гепатита, билиарный и криптогенный.

Алкогольный цирроз чаще встречается у мужчин, вначале цирроз мелкоузловой, затем крупноузловой. Наличие телец Маллори является маркерным признаком.

Цирроз после вирусного гепатита крупноузловой, развивается быстро, чаще у молодых в результате массивных некрозов печени, имеет худший прогноз, характерна ранняя гепатоцеллюлярная недостаточность. Микроскопический признак- сближение триад.

Билиарный цирроз. Продолжительный холестаз (застой желчи), имеющий внутрипеченочное и внепеченочное происхождение, может приводить к циррозу. В основе лежит вредоносное действие застойной желчи на гепатоциты. Различают 2 варианта заболевания:: первичный билиарный цирроз, в основе которого лежит негнойный некротический, затем склерозирующий холангит и вторичный билиарный цирроз, обтурационный связанный с обструкцией желчевыводящих путей камнями, опухолью, либо с гнойным холангитом.

Ярким примером обтурационного билиарного цирроза является врожденная атрезия желчных протоков. Билиарный цирроз мелкоузловой с характерным зеленоватым цветом печени.

Криптогенный цирроз печени: Невозможно установить причины поражения печени ни клинически, ни морфологически. Предполагают, что большинство пациентов страдают субклинической формой гепатита. В основном это крупноузловой тип цирроза.

Внепеченочные изменения: желтуха, чаще развивающаяся при гепатоцеллюлярной недостаточности, ее интенсивность зависит от степени повреждения гепатоцитов. Геморрагический синдром развивается из-за нарушений в системе коагуляции.. Склероз воротной вены, расширение порто- кавальных анастомозов, асцит, спленомегалия. В почках — печеночный гломерулосклероз, ОПН, гепаторенальный синдром.

Асцит, на фоне которого возможно развитие перитонита. Одним из осложнений цирроза является рак печени ( рак- цирроз).

В ЦНС вследствие метаболических нарушений может быть печеночная энцефалопатия.

Эндокринные нарушения при циррозе: у мужчин –избыток эстрогенов вследствие недостаточной инактивации в печени вызывает гинекомастию, атрофию яичек. У женщин прекращаются менструации, атрофируются молочные железы.

Цирроз печени может быть компенсированным и декомпенсированным, активным и неактивным. Различают паренхиматозную и стромальную активность. Паренхиматозная активность: некрозы гепатоцитов и лимфоидноклеточная инфильтрация с примесью лейкоцитов, имеются ступенчатые некрозы.

Стромальная активность: обильная инфильтрация септ лимфоцитами и фибробластами, проникновение коллагеновых волокон в узелки.

Неактивный цирроз: граница между паренхимой и соединительной тканью четкая, отчетливо видна пограничная пластинка.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:



Источник: studopedia.ru


Добавить комментарий