Ингибиторы протеаз обладают следующими свойствами

Ингибиторы протеаз обладают следующими свойствами

^

Здоровые клетки защищены от повреждающего действия протеолитических ферментов специальными ингибиторами-полипептидами, ингибирующими трипсин, химотрипсин, а также калликреин, фибринолизин и др. протеазы. Их получают в виде препаратов новогаленового типа (контрикал из околоушных желез, пантрипин и гордокс из поджелудочных желез убойного скота). Понижая активность лизосомальных протеолитических ферментов, они уменьшают альтерацию клеток в очаге воспаления. Ингибируя калликреин, понижают образование брадикинина, уменьшают капиллярную проницаемость и экксудацию.

Contrykalum (Aprotininum)

Ингибиторы протеаз применяют для лечения острого и обострений хронического панкреатита. В физиологических условиях образование активного трипсина и химотрипсина из проферментов происходит в кишечнике, но при воспалении — в протоках самой поджелудочной железы. Это сопровождается самоперевариванием ткани железы и быстрым прогрессированием воспалительного процесса. Ингибируя трипсин и химотрипсин, контрикал и аналогичные ему препараты уменьшают интенсивность альтеративной фазы воспаления. Ингибиторы протеаз вводят внутривенно. Они могут повышать свертываемость крови и вызывать аллергические реакции.

^

Для лечения воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи применяют вяжущие (см.), обволакивающие, мягчительные средства (вазелин, ланолин) и некоторые ферментные препараты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу). Их применяют местно при ожогах, пролежнях, ранах, гайморите и др. гнойно-некротических процессах для очищения воспаленной поверхности от некротических тканей, фибринозных пленок, сгустков крови (протеолитические ферменты разрывают пептидные связи в белках и полипептидах, способствуют отторжению), вязкого гноя (рибонуклеаза, деполимеризуя РНК, разжижает гной, гнойную мокроту) и т.д. Иногда их применяют как средства резорбтивного действия. При воспалении слизистых трахеи, бронхов растворы этих препаратов вводят ингаляционно, в некоторых случаях (гайморит, отит, ирит, иридоциклит) трипсин вводят внутримышечно, при экссудативном плеврите — в плевральную полость.

Trypsinum crystallisatum

Ribonucleasum amorphum

^

ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОРРЕКЦИЯ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

I. Гемостатики — средства, способствующие остановке кровотечений. Бывают

1. местного действия;

2. резорбтивного действия;

II. Средства профилактики и лечения тромбоэмболического синдрома:

1. антиагреганты — средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов;

2. антикоагулянты — средства, снижающие свертывание крови;

3. фибринолитические средства, вызывающие растворение фибрина тромбов.

Гемостатики

1.Гемостатики местного действия – используются для остановки наружных капиллярных кровотечений путем нанесения их на поврежденные участки кожи и слизистых.

Adrenalini hydrochloridum. Применяют в 0,1 % растворе во флаконах по 10 мл местно.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluta

Thrombinum

Spongia haemostatica collagenica (губка кровоостанавливающая коллагеновая)

Stylus haemostaticus (карандаш кровоостанавливающий)

Адреналина гидрохлорид местно спазмирует артериолы, замедляет скорость кровотока, активируя альфа2-адренорецепторы тромбоцитов, способствует агрегации тромбоцитов, ускоряет процесс свертывания крови и тромбообразование. Используется для остановки носовых и ушных (при повреждении наружного слухового хода) кровотечений. Для этого в полости вводят тампоны, смоченные 0,1% раствором адреналина гидрохлорида.

Перекись водорода при контакте с поврежденными тканями разрушается каталазами с выделением молекулярного кислорода, увеличивает площадь контакта крови с чужеродными поверхностями, что активирует систему свертывания. Имеет, вероятно, значение небольшое вяжущее действие и перемешивание.

При контакте с кровью тромбин за 15-30 с. вызывает образование тромбов, которые способствуют остановке капиллярного кровотечения. Применяется только местно, при повреждениях и операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, при кровотечениях из костной полости, десен и др. Часто комбинируется с гемостатическими губками.

Гемостатический карандаш содержит алюмо-калиевые квасцы. При контакте с ранами или ссадинами квасцы вызывают денатурацию белков, что обеспечивает остановку кровотечения. Используется при кровоточащих ссадинах, ранах, порезах.

2.Гемостатики резорбтивного действия

коагулянты – ср-ва, повышающие свертывание крови

Vikasolum Применяют таблетки по 0,015 (0,015-0,03 в 1-2 приема в течение 3-4 дней после чего делают перерыв) и 1% раствор в амп. по 1мл.

Fibrinogenum

антифибринолитики – ср-ва, угнетающие фибринолиз

Acidum aminocapronicum. Применяют 5 % раствор во флаконах по 100 мл для в/в введения.

Contrykalum (Aprotininum)

Викасол — синтетический аналог витамина К. Способствует синтезу факторов свертывания (тромбопластина, проконвертина и др.) в печени, что ускоряет и усиливает свертывания крови. Действие препарата развивается через сутки независимо от пути его введения. Используют викасол при патологических состояниях, сопровождающихся капиллярной кровоточивостью, при гепатитах и циррозе печени; при кровоточащих язвах желудка, при лучевой болезни, при хронических капиллярных, геморроидальных и маточных кровотечениях. (При кровоточивости, связанной с непрочностью стенок сосудов (цинга) применяют витамины группы С и Р, дицинон.)

Фибриноген – фактор свертывания, получаемый из плазмы крови доноров. При введении в кровоток (вводят внутривенно) повышает концентрацию фибриногена в плазме крови и вероятность его взаимодействия с тромбином. Это приводит к усилению и ускорению процесса свертывания крови. Используют при гипо- и афибриногенемии, при массивных кровотечениях, приводящих к снижению фибриногена в плазме крови.

Аминокапроновая кислота угнетает активность фибринолизина и активаторов фибринолиза. В результате уменьшается скорость разрушения тромбов и ускоряется остановка кровотечения. Аминокапроновая кислота хорошо всасывается в ЖКТ, но для получения быстрого эффекта вводится внутривенно в виде 5% раствора (2,0-5,0 за один раз). При необходимости повторяют внутривенные введения через 4 часа. Используют препарат для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах, при отслойке плаценты, при первичной и вторичной гипофибриногенемии.

Антиагреганты

Вещества, подавляющие склеивание тромбоцитов. К их числу относятся:

^

Acidum acetylsalicylicum. Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 (применяют примерно по 0,1 1 раз в день). Кардиомагнил – таблетки, содержащие 75 мг ацетилсалициловой кислоты и 15 мг окиси магния.

^

Dipyridamolum

Pentoxyphyllinum

Блокатор брадикининовых рецепторов

Parmidinum.

Агрегация тромбоцитов – активный процесс, стимулируемый повышением концентрации кальция в цитоплазме клеток. Концентрацию кальция повышают многие эндогенные стимуляторы агрегации: тромбоксан, АДФ, тромбин и др. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах сравнительно избирательно и необратимо блокирует ЦОГ-1 тромбоцитов, нарушая синтез тромбоксана. Клопидогрель и тиклопидин блокируют рецепторы АДФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы пентоксифиллин и дипиридамол повышают в тромбоцитах содержание цАМФ, что способствует внутриклеточному связыванию кальция и ослаблению агрегации тромбоцитов. Дипиридамол угнетает также дезаминазу аденозина и нарушает его захват тканями, что вызывает его накопление в плазме крови. Аденозин, активируя А2— аденозиновые рецепторы в мембране тромбоцитов, позитивно связанные с аденилатциклазой, повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ.

Пармидин блокирует брадикининовые рецепторы, которые в мембране тромбоцитов сопряжены с фосфолипазой С (их активация сопровождается образованием инозитолтрифосфата и повышением внутриклеточной концентрации Са2+).

Антикоагулянты

Средства и классификация:

Антикоагулянты прямого действия

Heparinum Выпускают во флаконах по 5 мл с содержанием в 1 мл 5000, 10000 и 20000 ЕД. Вводят чаще всего в/в по 5000-20000 ЕД.

^

Neodicumarinum

Phenylinum.

Гепарин нарушает процесс свертывания крови и в организме, и в пробирке, активируя эндогенный антитромбин. Не всасывается в ЖКТ и вводится преимущественно внутривенно. Действие развивается через 5-10 мин. и длится в зависимости от введенной дозы 2-6 часов. Недостатком гепарина является кратковременность действия (t1\2 = 60мин.), способность вызывать геморрагии и тромбоцитопению. При разрушении природного гепарина получают низкомолекулярные гепарины (фраксипарин и эноксипарин (клексан)). Они существенно снижают тромбообразование, но вероятность возникновения геморрагий меньше, так как активность фактора Ха подавляется в 3-3.5 раза сильнее, чем тромбина. Это уменьшает угрозу кровотечений. Продолжительность действия 8-12 часов.

Антикоагулянты непрямого действия активны только в организме. Они нарушают образование активной формы витамина К1 и синтез факторов свертывания крови. Эффект развивается после значительного латентного периода, максимальное снижение свертывания крови наблюдается через 24-48 часов. Длительность действия — 2-4 дня. Эффективность антикоагулянтов непрямого действия оценивается по протромбиновому индексу.

^

Fibrinolysinum

Streptokinasum.

Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы крови человека. Наиболее активно фибринолизин действует на свежеобразованные тромбы (в течение 1 суток), быстрее и полнее лизируются венозные тромбы. Сейчас используется редко. Стрептокиназу получают из культуры гемолитического стрептококка. Активирует профибринолизин и обеспечивает его переход в фибринолизин. Может проникать внутрь свежих тромбов, лизируя их не только снаружи, но и изнутри. Средство эффективно при свежих тромбах (в течение 1-3 суток при артериальных и до 5-7 суток при венозных тромбах). Под действием стрептокиназы особенно хорошо рассасываются тромбы, содержащие большое количество профибринолизина. Препарат вводят внутривенно при острых эмболиях и тромбозах: эмболии легочной артерии и её ветвей, тромбозе вен конечностей, остром инфаркте миокарда, тромбозе сосудов сетчатой оболочки глаза. Недостатком этих фибринолитиков является разрушение не только фибрина, но и фибриногена, что провоцирует кровотечения. Этого недостатка лишены альтеплаза (актилизе) и тенектеплаза (метализе), рекомбинантные человеческие активаторы фибринолиза, активируемые фибрином (ускоряют фибринолиз только в тромбе).

Тактика применения средств при тромбоэмболическом синдроме.

Для профилактики тромбоэмболии используют антиагреганты и непрямые антикоагулянты. Прямые антикоагулянты и фибринолитики используются для купирования тромбоэмболии, которая возникает при атеросклерозе, стенокардии, инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, расстройствах кровообращения, флебитах, артритах. Лечение начинают с внутривенного введения гепарина и фибринолитиков. Параллельно внутрь назначают антикоагулянты непрямого действия. Гепарин вводят первые несколько дней, после чего его отменяют и сохраняют только антикоагулянты непрямого действия. Фибринолитические средства вводят 2-3 суток.

При передозировке препаратов возникает кровоточивость. Для ее устранения в качестве антагонистов гепарина используют протамин-сульфат, антикоагулянтов непрямого действия — витамин К1; для ослабления эффектов фибринолитических средств используют контрикал или аминокапроновую кислоту.

^

Средства, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз.

Средства лечения анемий:

Гипохромных

Ferri lactаs

Fercovenum Выпускают в ампулах по 5 мл для в/в введения по 2-5 мл

Ferbitolum

Гиперхромных

Cyanocobalaminum Применяют 0,003 %, 0,02 %, 0,05 % растворах в ампулах по 1 мл (в/м по 1 мл через день).

Acidum folicum

Для лечения гипохромных (железодефицитных) анемий используют заместительную терапию препаратами железа. Если всасывание железа в ЖКТ не нарушено, используют препараты для приема внутрь — лактат железа или его комбинация с сухим гемоглобином, сульфатом меди (таблетки «Haemostimulinum»). Если процессы всасывания железа ослаблены, назначают препараты для парентерального введения — фербитол и ферковен.

Гиперхромные (макроцитарные, например, пернициозная (мегалобластическая)) анемии с уменьшением количества эритроцитов являются витаминодефицитными (нехватка цианокобаламина и/или фолиевой кислоты, которые обеспечивают синтез азотистых оснований и нуклеиновых кислот). Фолиевую кислоту используют для лечения макроцитарных анемий. Цианокобаламин вводят внутримышечно в дозе 30-250 мкг в зависимости от тяжести мегалобластической анемии. Его систематическое применение нормализует картину крови, уменьшает характерные для этой анемии поражения нервной системы и слизистой оболочки языка. При злокачественной анемии фолиевая кислота, нормализуя картину крови, не устраняет поражений нервной системы или даже усиливает их. Ее назначают в комбинации с витамином В12.

2. Средства стимуляции лейкопоэза.

Methyluracilum Применяют таблетки и свечи по 0,5 (3 раза в день).

Pentoxylum.

Как стимуляторы лейкопоэза, метилурацил и пентоксил используют при лейкопении, обусловленной токсическим действием ряда химических веществ, в первую очередь цитостатиков, при лучевой болезни, алиментарно-токсической алейкии, агранулоцитарной ангине. Используют также полипептиды, обладающие специфической активностью в отношении стимуляции размножения гранулоцитов.

^

Эти вещества обладают цитостатическим действием (угнетают рост и размножение клеток), относятся к противопухолевым и используются при злокачественных поражениях органов кроветворения.

Цитостатики делят на:

Алкилирующие

Imiphosum

Cyclophosphаnum (Cyclophosphamidum). Выпускают по 0,2 инъекционного порошка во флаконах (в/м или в/в 1 раз в день).

Антиметаболиты

Methotrexatum

Mercaptopurinum

Cytarabinum

Антибиотики

Rubomycini hydrochloridum

Ингибиторы митоза

Vinblastinum.

Алкилирующие цитостатики присоединяют углеводородный радикал к азотистым основаниям и нарушают матричную активность нуклеиновых кислот. Имифос используют для лечения эритремий, циклофосфан — для лечения острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогрануломатоза.

Антиметаболиты, структурно близки к нормальным метаболитам и конкурируя с ними, нарушают соответствующий биохимический процесс. Метотрексат (антивитамин фолиевой кислоты) угнетая дигидрофолатредуктазу и тимидинсинтетазу, нарушает образование пуриновых оснований и тимидина, угнетает синтез ДНК. Меркаптопурин и цитарабин препятствуют включению пуриновых и пиримидиновых оснований в структуру ДНК. Используют препараты для лечения острых и хронических миелолейкозов.

Противоопухолевую активность антибиотика рубомицина связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Препарат активен при остром лейкозе.

Противоопухолевая активность винбластина обусловлена способностью действовать на тянущие нити митотического веретена и блокировать митоз на стадии метафазы. Используют для лечения лимфогрануломатоза. При использовании всех цитостатиков наблюдаются такие осложнения, как потеря аппетита, тошнота, рвота, гранулоцитопения, тромбоцитопения и пр.

^

СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

ЛВ, увеличивающие суточное выведение мочи, называются мочегонными. Их применяют при общем отечном синдроме и/или отеках отдельных органов (мозга, легких). Увеличение диуреза является результатом уменьшения осмотически зависимой реабсорбции воды (осмотические диуретики) или угнетения реабсорбции ионов, что первично усиливает выведение почками солей и вторично изоосмотических количеств воды (салуретики).

Лечение общего отечного синдрома направлено на уменьшение задержки и усиление выведения из организма солей натрия, что неизбежно сопровождается усиленным выведением воды из организма.

^

Классификация:

Ингибиторы карбоангидразы, воздействующие на проксимальные и дистальные извитые канальцы

Diacarbum (Acetazolamidum)

^

Furosemidum Применяют таблетки по 0,04 (1-2 раза в первой половине дня) и 1 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при необходимости).

^

Hydrochlorthiazidum Применяют таблетки по 0,025 и 0,1 (1 раз в день утром).

Clopamidum

^

Triamterenum

Spironolactonum.

Механизм действия салуретиков связан с угнетением реабсорбции Na+ в почечных канальцах. Она осуществляется в разных отделах канальцев разными механизмами, но всегда электронейтральна, что достигается либо котранспортом Na+ (т.е. переносом вместе с анионом) или антипортом (обменом на другие катионы, Н+, К+). Мочегонный эффект петлевых салуретиков обусловлен подавлением функции котранспортной системы, переносящей K+, Na+ и 2Cl через апикальную мембрану эпителиальных клеток восходящей части петли Генле. Возникающее при этом понижение внутриклеточной концентрации Na+, снижает активность активируемой внутриклеточными ионами Na, К – АТФазы. Уменьшение реабсорбции Na+, K+ и Cl- ведет к усиленному выведению этих ионов и эквивалентного количества воды с мочой и сопровождается развитием гипокалиемии и гипохлоремии. Петлевые салуретики отличаются наиболее мощным мочегонным действием. При хронической правожелудочковой сердечной недостаточности с выраженными отеками ног, асцитом и гипоурией (0,4-0,7л мочи/сутки), эти вещества увеличивают мочеотделение в 8-10 раз. Мочегонное действие фуросемида при внутривенном введении развивается через 5-10 минут и продолжается до 2-х часов. При введении внутрь эффект развивается через 30-40 мин., продолжается до 4-ех часов.

Петлевые салуретики применяют при отеках сердечного, почечного и печеночного происхождения. Быстрое развитие эффекта позволяет использовать фуросемид для лечения отека мозга или легких. Вызывая обильное мочеотделение и одновременно понижая тонус вен, он уменьшает венозный возврат, систолический выброс и МОК. Таким образом, снижается кровенаполнение сосудов мозга, легких и уменьшается транссудация.

Гипокалиемия — нежелательный эффект этих салуретиков, поскольку уменьшение концентрации ионов K+ в крови и интерстициальной жидкости снижает активность Na,K АТФазы нервных и мышечных клеток, мембранный потенциал покоя и повышает их возбудимость. Это может приводить к развитию судорог, сердечных аритмий, спазмов сосудов и повышению ОПС. Для профилактики и устранения гипокалиемии применяют соли калия (калия хлорид, калия оротат) или калийсберегающие салуретики.

Мочегонное действие тиазидных салуретиков обусловлено угнетением котранспортной системы, перемещающей ионы Na и Cl через апикальную мембрану эпителиальных клеток начального отдела дистальных канальцев, и вторичным снижением активности Na,K -АТФазы базальной мембраны. Не реабсорбированные ионы Na и Cl c соответствующим количеством воды выводятся с мочой. Гипокалиемия развивается при многоразовом применении дихлотиазида, но выражена в меньшей степени, чем при назначении петлевых салуретиков. Гидрохлортиазид и другие тиазидные салуретики обладают умеренным мочегонным действием, увеличивая мочеотделение при общем отечном синдроме в 3-5 раз. Гидрохлортиазид назначается только внутрь (12,5-25 мг 1-2 раза в день). Его эффект развивается через 40-70 мин., достигает максимума через 2-3 часа и продолжается 8-12 часов. Продолжительность действия клопамида достигает 12-18 часов.

Калийсберегающие салуретики увеличивают суточное мочеотделение в 2-3 раза. В связи с малой активностью и К-сберегающим действием они обычно назначаются для коррекции гипокалиемического эффекта петлевых и тиазидных салуретиков. Триамтерен прямо блокирует потенциалонезависимые Na-каналы апикальных мембран эпителиальных клеток. Мочегонное действие наступает через 1,5-2 часа и сохраняется 6-8 часов. Спиронолактон, антагонист альдостерона, стимулирующего синтез и встраивание в мембрану потенциалонезависимых Na-каналов, уменьшает их количество в апикальных мембранах эпителиоцитов в течение 2-5 суток. Угнетая реабсорбцию Na+, оба вещества усиливают натриурез и выведение воды. Уменьшение потока Na+ в клетки гиперполяризует апикальные мембраны, способствует закрытию п/з К-каналов и уменьшает экскрецию ионов К с мочой.

Диакарб, ингибируя карбоангидразу, нарушает образование протонов и их обмен на щелочные ионы первичной мочи. Уменьшается реабсорбция ионов натрия. Усиливается выведение воды и щелочных фосфатов и карбонатов в виде натриевых и калиевых солей («бикарбонатный диурез»). Моча становится щелочной, но истощение запасов гидрокарбоната в крови приводит к ацидозу. По мере развития ацидоза мочегонный эффект уменьшается и возобновляется после восстановления щелочных резервов крови. Поэтому диакарб назначают 1 раз в день с 1-2 дневными перерывами. Он хорошо всасывается и через 1-3 часа наблюдается умеренное увеличение мочеотделения, продолжающееся до 10 часов. Из-за слабого мочегонного действия его редко назначают при общем отечном синдроме. Так как карбоангидраза участвует в образовании внутриглазной, спинномозговой жидкости и секреции протона в просвет желудка, диакарб используют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, при повышенном внутричерепном давлении, для лечения судорожных форм эпилепсии (понижает возбудимость нервных клеток) и при гиперацидных состояниях. Вызываемые курсовым применением диакарба гипокалиемия и ацидоз корригируют назначением калия хлорида и натрия гидрокарбоната.



Источник: zavantag.com


Добавить комментарий