Гепатит в японии

Гепатит в японии

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Hepatocellular Carcinoma in Hepatitis D: Does it Differ from Hepatitis B Monoinfection?
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3271688/

Суперинфекция вируса гепатита D (HDV) у пациентов с хроническим гепатитом B приводит к ускоренному повреждению печени, раннему циррозу и декомпенсации. Можно предположить, что гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) может отличаться у этих пациентов от моноинфекции вируса гепатита B (HBV). Целью этого исследования было сравнить клинические аспекты гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом D с моноинфекцией HBV.

В общей сложности 92 последовательных случая HCC, серопозитивных по отношению к антителу против антигена HDV (группа HDV), сравнивали с 92 HBsAg-положительными и анти-HDV-негативными случаями (группа HBV).

Особенности, в том числе пол, индекс массы тела, наличие асцита, биохимия в сыворотке, грубый вид опухоли, детский класс, клиника печеночной рака и стадии okuda, не были существенно различны между двумя группами. Уменьшение размера печени отмечалось больше в случаях HDV по сравнению с группой HBV, где размер печени был нормальным или увеличивался (P = 0,000). У пациентов с HDV были более низкие тромбоциты (P = 0,053) и большие варикозы при эндоскопии (P = 0,004). Мультифокальные опухоли и повышенный уровень альфа-фетопротеина> 1000 МЕ / мл были более распространены в группе HBV (P = 0,040 и P = 0,061). TNM-классификация показала более высокую стадию III-IV заболевания в группе HBV (P = 0,000).

Снижение размера печени и косвенные признаки более серьезной портальной гипертензии и более ранней стадии TNM по сравнению с моноинфекцией HBV указывают на то, что инфекция HDV вызывает HCC по-другому, возможно, косвенно, индуцируя воспаление и цирроз.

Хронический гепатит В является основной причиной цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и смертности, связанной с печенью, во всем мире. Коинфекция вирусом гепатита D (HDV) связана с более тяжелым заболеванием печени и плохим прогнозом. [1-3] HDV является дефектным вирусом РНК, который требует вируса гепатита B (HBV) в качестве вспомогательного вируса [4]. Два вируса имеют один и тот же путь передачи, передаваемый зараженной кровью и биологическими жидкостями. HDV может заражать одновременно с HBV (коинфекция) или у пациента с уже установленной инфекцией HBV (суперинфекция).

Хотя заболеваемость HDV-инфекцией уменьшилась в эндемичных странах в результате эффективной иммунопрофилактики против HBV и улучшения социально-экономических и гигиенических условий [5-7], она остается важной причиной заболеваемости в Азиатско-Тихоокеанском регионе. [8] Нет удовлетворительного лечения гепатита D. Инфекция HDV является важной проблемой в нашей стране. Он присутствует у 16,6% пациентов с гепатитом В в Пакистане, чаще всего у молодых мужчин, живущих в сельской местности. [9]

Инфекция HDV увеличивает риск развития HCC в три раза и смертность в два раза у пациентов с HBsAg-положительным циррозом [10]. В исследовании из Японии общий относительный риск цирроза печени и HCC составил 2,58 и 2,87 соответственно [11]. Однако эти данные противоречили ретроспективному анализу 962 пациентов с HBV, которые показали сходные показатели HCC у 82 пациентов с HDV-инфекцией и 880 неинфицированных пациентов [12]. Согласно другому исследованию, постоянная репликация HDV приводит к циррозу и ГЦК в годовом исчислении 4% и 2,8% соответственно и является единственным предиктором смертности, связанной с печенью [13]. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить клинические особенности и опухолевые характеристики ГЦК у пациентов с гепатитом D с антитело-положительными пациентами с моноинфекцией гепатита В в азиатской стране с высокой распространенностью HDV-инфекции.

Все взрослые пациенты (возраст ≥18 лет) с HCC, связанные с хронической инфекцией HDV, которые были госпитализированы в Гастроэнтерологические службы гепатологии в больнице третичной помощи в период с января 1999 года по июнь 2009 года, были идентифицированы по кодированию МКБ. Эти последовательные случаи были рассмотрены и сопоставлены с последовательными пациентами HCC, связанными с моноинфекцией HBV, которые были положительными для HBsAg, но серонегативными для HDV и управлялись в течение того же периода времени.

Из-за высокой распространенности гепатита D, это институциональная политика, исключающая гепатит D в каждом случае гепатита B. Инфекции HBV и HDV были диагностированы с помощью коммерчески доступных иммуноферментных анализов на антитела к HBsAg и анти-HDV. Антитело к вирусу гепатита С анализировали с помощью тестовой системы третьего поколения. Пациенты были помечены как страдающие от моноинфекции HBV, если антитела к гепатиту С и D были обнаружены у пациента с реактивным HBsAg. Диагноз ГЦК определялся как наличие поражения печени> 2 см в диаметре на трехфазной КТ с типичным сосудистым рисунком для ГЦК (гиперваскулярно с вымыванием в портальной / венозной фазе) с или без повышенного альфа-фетопротеина> 200 нг / мл или наличие поражения 1-2 см в диаметре с типичным сосудистым рисунком для ГЦК по двум методам динамической визуализации [14].

Демографические данные (возраст, пол, индекс массы тела были извлечены из записей пациентов). Пациенты с циррозом были идентифицированы на основании клинических признаков цирроза и / или радиологического подтверждения цирроза в контексте портальной гипертензии (асцит, варикоз, тромбоцитопения или печеночная энцефалопатия). Данные пациентов из первого посещения или приема клиники с ГЦК использовались для расчета оценки детского туберкулез-Пью и стадии ГЦК Окудой, [15] клиники клиники рака рака Барселоны (BCLC), [16] и TNM. [17] Также отмечены уровни альфа-фетопротеина при одинаковом допуске.

Все эти пациенты прошли ультразвуковое исследование с последующим трехфазным КТ.

Ультразвуковые исследования проводились опытными рентгенологами с постами, лежащими в положении лежа на спине. Измерение диаметра печени проводилось в правой средней линии при глубоком вдохе. Размер печени измеряли от печеночного купола до нижнего печеночного наконечника. Диаметр печени 12-15 см был взят как нормальный [18]. Количество опухолевых поражений подсчитывалось от КТ.

Эндоскопическая оценка варикоза была зарегистрирована там, где это возможно. Эндоскопия проводилась той же группой врачей. Система классификации для документирования размера варикозных смесей в нашей больнице оценивает варикозную форму следующим образом: 1-й класс, варикомы присутствуют, но полностью сплющиваются с воздушными инсуффляциями; класс II, нефлатирующие вазы, которые занимают 10-30% от просвета просвета пищевода; III класс, варикозы занимают 31% -60% от просвета просвета пищевода; IV степени, варификации занимают 61% -100% от просвета просвета пищевода [1920] Для этого исследования варикоз I-II класса был сгруппирован как маленький, а III-IV класс — в виде крупных варикозов.

Описательная статистика была рассчитана для всех переменных. Для дихотомических переменных и критерия Манна-Уитни U для непрерывных переменных использовался критерий Хи-квадрат. Значение P менее 0,05 было принято как значительное. Для всех анализов использовалось программное обеспечение SPSS версии 17 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

Общее число пациентов серопозитивного HCC для HDV было 92 (группа HDV). Их сравнивали с 92 последовательными положительными HBsAg, но отрицательными HCC-факторами против HDV (группа HBV). Объединив две группы, в исследование вошли 184 пациента, 84% пациентов были мужчинами (мужчины 155 и женщины 29). Их возраст составил 54,6 ± 11,1 года (медиана 55, диапазон 18-85). Большинство из этих пациентов находились в классе ребенка B или C (A = 26, B = 76, C = 82) со средним показателем Child-Pugh, равным 9 (5-14). Их этап Окуды был II у 106 (57,6%), III — у 54 (29,4%), у I — у 24 (13%).

Средний возраст не отличался у обеих групп пациентов (55,4 года в группе HDV и 53,6 в группе HBV). Другие особенности, включая пол, наличие асцита, биохимия сыворотки и класс ребенка, не были существенно различны между двумя группами [Таблица 1]. Уменьшение размера печени отмечалось больше в случаях HDV по сравнению с группой HBV, где размер печени был нормальным или увеличивался (P = 0,000). У пациентов с HDV были более низкие тромбоциты (Р = 0,053). Эндоскопическая оценка варикозов была доступна у 77 пациентов, 39 в группе HDV и 38 в группе HBV. Группа HDV имела более «большой» (III-IV) варикоз при эндоскопии по сравнению с группой HBV (P = 0,004).

Характеристики пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой HBV и HDV

Средний уровень альфа-фетопротеинов был выше у пациентов с HBV, чем у пациентов с HDV (17612 против 10215). Однако статистически значимой разницы не было. Больше пациентов в группе HBV имели повышенный альфа-фетопротеин> 1000; P значение 0,061, хотя и незначительное, показало тенденцию [Таблица 2]. Мультифокальные опухоли чаще встречались в группе HBV (P = 0,040). TNM-классификация показала более высокую стадию III-IV заболевания в группе HBV (P = 0,000), хотя не было разницы в стадии Окуды или BCLC (P = 0,764 и P = 1000).

Опухолевые характеристики гепатоцеллюлярных карцином HBV и HDV

ГЦК является существенным осложнением цирроза печени. Признано, что HBV является одним из немногих онкогенных вирусов человека. [21] Уровень HCC выше в странах, где гепатит B является эндемическим. Добавление HDV-инфекции, по-видимому, увеличивает риск развития HCC. Цирроз, связанный с HDV, обычно является агрессивным заболеванием со средним временем до декомпенсации менее 2 лет и медианной выживаемостью менее 5 лет [22]. Однако, как и при любом иммуно-опосредованном заболевании, наблюдаются различные закономерности прогрессирования, начиная от легкой до тяжелой прогрессирующей болезни [23]. У этих пациентов клиническая декомпенсация, а не HCC, которая является первым доминирующим осложнением. Серьезность инфекции HDV может быть важным предиктором HCC. Пациенты, инфицированные генотипом одного HDV, имеют более низкий уровень ремиссии, более агрессивное заболевание и более неблагоприятные исходы (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома или смертность), чем у пациентов с генотипом II HDV. [2425]

К сожалению, генотип HDV I распространен в нашей стране, и в одном из наших предыдущих исследований все пациенты с HDV принадлежали к этому генотипу [26]. HBV-генотип D распространен примерно у 95% наших пациентов с ВГВ [27]. Хотя информация о генотипах недоступна в настоящем исследовании, можно предположить, что большинство наших пациентов будут содержать генотип HDV I и генотип HBV D.

Вирусы гепатита могут вызывать ГЦК через косвенный механизм, индуцирующий воспаление и цирроз, тогда как у HBV также есть прямой онкогенный потенциал [28]. ДНК HBV интегрируется в клеточную ДНК, но не является остро трансформирующим вирусом, потому что HCC обычно развивается спустя десятилетия после заражения. Другие факторы, а именно цирроз, воспаление, потребление алкоголя и вирусные суперинфекции, могут способствовать онкогенетическому процессу, вызванному HBV. Инфекция HDV, наложенная на онкогенетический фон, обеспечиваемый хронической инфекцией HBV, по-видимому, обеспечивает дополнительный риск продвижения для HCC. У наших пациентов с HDV-положительным было снижение размера печени и косвенные признаки более серьезной портальной гипертензии и более ранней стадии TNM по сравнению с моноинфекцией HBV, что может указывать на то, что инфекция HDV вызывает ГЦК, возможно, косвенно, индуцируя воспаление и цирроз.

Пациенты с флоридной инфекцией как от HBV, так и от HDV и активного воспаления печени должны развить HCC в более раннем возрасте, чем те, которые инфицированы только HBV. [2930]

Однако в нашем исследовании не было существенной разницы в возрасте. Это может быть связано с тем, что в эндемичных областях HDV может суперифицироваться в любом возрасте и начинать агрессивное заболевание, приводящее к циррозу и, в конечном итоге, к HCC. Также известно, что активная репликация HBV способствует канцерогенезу [31] и HDV может ингибировать геном HBV и репликации [3233] и может препятствовать развитию рака у пациентов с ХОБЛ с менее агрессивным заболеванием. Эта способность HDV подавлять репликацию HBV может представлять собой защитный механизм для снижения риска развития HCC.

Существовала большая разница в постановке на TNM среди двух групп. Наши пациенты с гепатитом В были в основном на стадии III-IV. Это может отражать более агрессивное поведение опухоли. Эта тенденция также отражается на большем числе пациентов группы HBV, имеющих уровень альфа-фетопротеина> 1000 МЕ / мл. С другой стороны, ранняя стадия ГЦВП HDV может быть обусловлена ​​смещением времени; раннего диагноза при исследовании ранней декомпенсации или более серьезной портальной гипертензии. Последнее нашло свое отражение в наших случаях уменьшением размера печени, снижением количества тромбоцитов и большими варикозами. Однако не было никакой разницы в оценке Child-Pugh, потому что эта система подсчета очков не учитывает вышеуказанные факторы. Это также может объяснить, почему не было никакой разницы в стадии Окуды, которая зависит от размера опухоли и трех показателей тяжести цирроза (количество асцитов и уровень альбумина в сыворотке и уровень билирубина), включенные в подсчет очков «ребенок-Пью». Также не было различий в постановке BCLC, которая основывается на степени первичного поражения, статусе работоспособности, сосудистой инвазии, а также класса Child. Ориентированный на пациента подход в этой системе более уместен для выделения хороших хирургических кандидатов для резекции или радикальной терапии у пациентов, нуждающихся в паллиативной помощи, в то время как наши пациенты в обеих группах представились поздно.

Наши пациенты не исходили из программы наблюдения, и диагноз был сделан случайно или для наличия симптомов, связанных с опухолью. Пациенты были идентифицированы системой кодирования МКБ, что привело к идентификации госпитализированных пациентов с передовым основным заболеванием печени, а также стадией опухоли. Большинство наших пациентов (кроме двух в каждой группе) имели клинический цирроз. Диагноз цирроза печени был сделан с помощью радиологической и клинической оценки, и биопсии не проводились. Это может повлиять на характеристики опухоли. Однако в обеих группах стадия цирроза была одинаково распределена. Невозможно исключить возможность раннего цирроза в четырех случаях (по две в каждой группе), у которых не было клинического цирроза.

Основная сила этой статьи — большое количество пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой HDV / HBV. Диагноз коинфекции HDV проводили путем измерения антител HDV в сыворотке, а РНК HDV не проводилось. Учитывая эти данные, невозможно определить, были ли у наших пациентов активная форма гепатита D во время презентации. Данные о сывороточных уровнях HBV-ДНК и статусе антигена и антитела HBe также были недоступны во всех случаях. Пациенты были идентифицированы системой кодирования МКБ, что привело к идентификации госпитализированных пациентов с тяжелым заболеванием печени (высокая распространенность пациентов с ребенком-Пью С), которые могут влиять на характеристики опухоли. Это пациенты с действительно развитыми опухолями (небольшое количество пациентов с Окудой I в обеих группах). Тем не менее, невозможно провести проспективное исследование случая, так как потребовалось бы много лет, чтобы получить достаточное количество случаев ХВП-положительных случаев HCC. Однако наши результаты могут быть подтверждены в большом перспективном многоцентровом исследовании.

Итак, мы попытались выявить некоторые различия в представлении ГЦК при гепатите D по сравнению с гепатитом B. У большего числа пациентов с ДВП уменьшился размер печени и косвенные признаки более серьезной портальной гипертензии и более ранней стадии TNM по сравнению с моноинфекцией HBV. Многофокальные опухоли чаще встречаются при гепатите B. Эти факты могут указывать на то, что инфекция HDV, возможно, вызывает HCC опосредованно, индуцируя воспаление и цирроз.

Источник поддержки: Nil

Конфликт интересов: не объявлено.



Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий