Диагностика цмв гепатита

Диагностика цмв гепатита

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Цитомегаловирусный гепатит является ведущим клиническим проявлением врожденной цитомегаловирусной инфекции. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции всегда является признаком генерализованного процесса.

Возникновение болезни Цитомегаловирусный гепатит

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции — ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis ) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При — 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции — человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи — воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный — через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции . Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Течение болезни Цитомегаловирусный гепатит

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Симптомы болезни Цитомегаловирусный гепатит

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени , приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагностика болезни Цитомегаловирусный гепатит

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

Цитомегаловирусный гепатит — острая форма проявления цитомегаловирусной инфекции, приводящая к необратимым патологическим изменениям печеночной ткани и желчных путей. Заболевание не имеет четко выраженной эндемичной зоны, одинаково распространено во всех социальных группах. Как правило, не имеет собственных ярко выраженных симптомов, поэтому может быть принят за гепатит.

Природа заболевания

Возбудитель заболевания — цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis) — вирус герпеса человека V типа, HHV5, имеет несколько штаммов. Этот ДНК-вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре, чувствителен к нагреванию и замораживанию. В настоящее время широко распространен. Согласно последним исследованиям, около 80% населения планеты имеют в крови специфические антитела. После поражения вирус может длительное время обитать в организме носителя, никак не проявляясь, и остается в ДНК человека на протяжении всей жизни.

Этиология

Люди с пониженным иммунитетом находятся в группе риска.

Цитомегаловирус поражает исключительно человека, особенно подвержены новорожденные и люди со сниженным иммунитетом. Обнаружить его можно, как правило, в секретах слюнных и слезных желез, носоглотки, половых органов и испражнениях. Основные пути передачи вируса:

  • бытовой;
  • воздушно-капельный;
  • половой;
  • при пересадке органов и переливании крови;
  • от матери к ребенку — внутриутробно и через молоко при кормлении.

Патогенез

HHV5-вирус при попадании в организм минует лимфатическую систему и сразу проникает в кровь. При этом он воздействует на Т-лимфоциты, подавляя иммунитет, и вызывает разрастание пораженных клеток за счет роста ядра и увеличения объема цитоплазмы. При гепатите цитомегаловирус встраивается в клетки желчных путей и печени (гепатоциты), превращая их в цитомегаллические. Вокруг таких клеток образуются очаги воспаления, именуемые мононуклеарными инфильтратами. За счет этого зарождается внутрипеченочный холестаз — уменьшение или прекращение выделения желчи с ее застоем в тканях печени. Часто ЦМВ-инфекция прогрессирует до развития некроза.

Сопутствующие заболевания и возможные осложнения

Есть большой риск развития пневмонии на фоне цитомегаловирусной инфекции.

ЦМВ-вирус провоцирует не только гепатит. Распространяясь через кровоток по всему организму, он повреждает селезенку, почки, легкие, спиной мозг и вызывает серьезные осложнения, нередко приводящие к летальному исходу. На фоне цитомегаловирусного гепатита возможно развитие пневмонии. Она характеризуется локализацией воспалительного процесса в обоих легких, сухим кашлем с возможной примесью крови. Еще одно распространенное осложнение — цитомегаловирусный ретинит — воспаление сетчатки глаза. Он проявляется в виде снижения остроты зрения и рези сперва в одном, а потом в обоих глазах. Некорректное лечение может привести к потере зрения. Поражая головной и спинной мозг, вирус вызывает менингоэнцефаллит. Это тяжелое острое заболевание порождает мигрени, судороги, паралич, психические расстройства, нередко заканчивается смертью.

Симптомы ЦМВИ

Учитывая, что латентная форма цитомегаловирусной инфекции более распространена, человек может не подозревать о наличии вируса в организме. Гепатит ЦМВ типа может протекать в острой или хронической форме. Острая форма заболевая, в свою очередь, имеет желтушный или безжелтушный характер. При безжелтушном течении больной страдает, прежде всего, от мононуклеозного синдрома, схожего на признаки ОРВИ, что проявляется:

  • упадком сил, сниженной работоспособностью;
  • головной болью;
  • повышенной температурой тела;
  • ростом лимфоузлов;
  • повышенным потоотделением.

Желтый оттенок кожи свидетельствует об острой цитомегаловирусной инфекции желтушного типа.

О желтушной форме заболевания свидетельствует, в первую очередь, изменение цвета кожных покровов и белка глаз, так называемая желтуха. Происходит окрашивание или обесцвечивание мочи и каловых масс, повышение уровня билирубина в крови, тяжесть или боли в правом подреберье. При пальпации наблюдается увеличение печени. Острая форма цитомегаловирусного гепатита проявляется в течение первых 2-3-х месяцев после заражения, затем самочувствие больного становится лучше, наблюдается уменьшение размеров печени. Однако при отсутствии должного лечения в инкубационный период, заболевание приобретает хронический характер. Такая тенденция наблюдается у 65% больных. В период ремиссии заболевание проявляется только в незначительном увеличении размера печени и селезенки.

Врожденный гепатит ЦМВ-типа

Цитомегаловирусный гепатит может быть и врожденным. Он возникает у новорожденных младенцев вследствие инфицирования матери на первом триместре беременности, диагностируется в первые месяцы жизни. Носит первично-хронический характер, как правило, не имеет ярко выраженной симптоматики. Наблюдается уплотнение структуры печени и стенок желчного пузыря, обструкция желчевыводящих путей. У младенцев, болеющих этим недугом, в разы повышается угроза развития фиброза и цирроза печени.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции и гепатита

Определить болезнь можно только с помощью комплекса лабораторной и инструментальной диагностики.

Поставить диагноз цитомегаловирусный гепатит могут только высококвалифицированные инфекционисты и гепатологи после тщательного изучения анамнеза и проведения нескольких лабораторных исследований. Для выявления в крови антител IgG и IgM используют серологический метод диагностики. Кроме этого показан биохимический анализ крови для изучения маркеров ЦМВИ и ферментов. У больных ЦМВ гепатитом наблюдается существенная гиперферментация. Эффективным лабораторным методом диагностики считается и метод ПЦР — полимеразная цепная реакция. Он позволяет выделить ДНК вируса в геноме носителя. Посредством цитологических исследований в моче могут быть выявлены цитомегаллические клетки. Окончательное подтверждение диагноза возможно зачастую после проведения биопсии печени. Патологические гепатоциты принимают форму «совиного глаза», в них видны специфические включения.

Цитомегаловирусный гепатит – главный клинический показатель натальной цмви. Разрушение печени при данном вирусе неизменно оказывается симптомом основного хода болезни.

Причины

Микроорганизм, вызывающий цмви, – ДНК геномный вирус семейства Cytomegalovirus (подсем. Веtaherpesvirinae). Медициной было выявлено несколько штаммов вируса Kerr, AD-169, Davis. Медленное размножение бактерий при гепатите возможно без клеточного разрушения.

Вирус дезактивируется во время нагревания и охлаждения, устойчивый при обычной температуре (от 16 до 24 градусов Цельсия).

Быстро повреждается в кислотной среде (при pH=3).

Происхождение цмв гепатитов – носитель с ясно выраженной или скрытой стадией болезни. Инфекция может существовать в разнородных биологических выделениях:

  • слюна;
  • секрет носоглотки;
  • испражнения;
  • секрет шейки матки;
  • слезы.

Механизмы заражения всевозможные, методы заражения делятся на три категории:

  • аэрогенный (при помощи воздуха);
  • контактный (при помощи прикосновений или предметов быта);
  • трансмиссивный (через кровь и лимфу);
  • трансплацентарный (от матери к ребенку).

Инфицирование цмв гепатитом вероятно физически-генитальным путем или при трансплантации внутренних органов. Внутриутробное инфицирование ребенка происходит многократно чаще, чем транплацентарное. Особенно рискованно для зародыша заражение мамы в первой половине беременности. В таких случаях велика вероятность, того, что у ребенка будут внутриутробные нарушения.

Природная чувствительность человека огромна, но повсеместно распространена скрытая форма . Тяжелые симптомы вируса при гепатитах, вероятны в обстановке первичного либо вторичного ИДС.

Симптомы

Простуда может быть первыми признаком заболевания

Цитомеголовирусная инфекция вызывает некоторые сложности в определении диагноза, так как симптомы схожи с разными болезнями. Цитомегаловирусное заболевание может проявить себя в разной форме – как простая ангина или тяжелыми нарушениями в иммунитете. Даже высококвалифицированным врачам сложно поставить диагноз лишь по визуальному осмотру, не проводя специальных лабораторных анализов. Из-за этого огромная часть больных не догадываются о том, что являются распространителями инфекции.

Болезнь протекает бессимптомно, изредка проявляется как мононуклеозоподный синдром (острая приобретенная цмви).

Симптомы мононуклеозоподобного синдрома (чаще всего протекает как простуда):

  • упадок сил;
  • боли в голове;
  • невысокое увеличение температуры тела.

Но если иммунитет человека слишком ослаблен, вирус вызовет тяжелые осложнения, которые у различных пациентов проявятся по-своему:

  • хроническая форма цитомегаловирусного гепатита;
  • врожденный;
  • врожденный первично хронический цитомегаловирусный гепатит;
  • цмви при трансплантации печени.

Для людей, болеющих иммунодефицитом, данные инфекции проходят гораздо тяжелее – воспалительный процесс проходит во многих внутренних органах. Заболевание протекает тяжело и нередок его исход – летальный. Многие пациенты, страдающие иммунодефицитом, умирают от ЦМВИ.

Врожденные гепатиты могут проявиться в виде желтухи, воспаления внутренних органов, пневмонии, кровоизлияний. Цитомегаловирусная инфекция у младенцев может быть бессимптомной, но в дальнейшем привести к сложным осложнениям.

Диагностика

При диагностике проводится биохимический анализ крови

Диагноз пациентам с цитомегаловирусным заболеванием определяется на базисе лабораторных исследований и анамнеза больного. Для точной постановки диагноза необходим анализ маркеров цмви. В диагностике больных цмв гепатитами важно знать данные изучения биопсии печени, биохимического анализа крови, серологического метода.

Цитомегаловирусный гепатит — главный клинический показатель натальной цмви. Разрушение печени при данном вирусе неизменно оказывается симптомом основного хода болезни.

Причины

Микроорганизм, вызывающий цмви, — ДНК геномный вирус семейства Cytomegalovirus (подсем. Веtaherpesvirinae). Медициной было выявлено несколько штаммов вируса Kerr, AD-169, Davis. Медленное размножение бактерий при гепатите возможно без клеточного разрушения.

Вирус дезактивируется во время нагревания и охлаждения, устойчивый при обычной температуре (от 16 до 24 градусов Цельсия).

Быстро повреждается в кислотной среде (при pH=3).

Происхождение цмв гепатитов — носитель с ясно выраженной или скрытой стадией болезни. Инфекция может существовать в разнородных биологических выделениях:

  • слюна;
  • секрет носоглотки;
  • испражнения;
  • секрет шейки матки;
  • слезы.

Механизмы заражения всевозможные, методы заражения делятся на три категории:

  • аэрогенный (при помощи воздуха);
  • контактный (при помощи прикосновений или предметов быта);
  • трансмиссивный (через кровь и лимфу);
  • трансплацентарный (от матери к ребенку).

Инфицирование цмв гепатитом вероятно физически-генитальным путем или при трансплантации внутренних органов. Внутриутробное инфицирование ребенка происходит многократно чаще, чем транплацентарное. Особенно рискованно для зародыша заражение мамы в первой половине беременности. В таких случаях велика вероятность, того, что у ребенка будут внутриутробные нарушения.

Природная чувствительность человека огромна, но повсеместно распространена скрытая форма цитомегаловирусной инфекции. Тяжелые симптомы вируса при гепатитах, вероятны в обстановке первичного либо вторичного ИДС.

Симптомы

Цитомеголовирусная инфекция вызывает некоторые сложности в определении диагноза, так как симптомы схожи с разными болезнями. Цитомегаловирусное заболевание может проявить себя в разной форме — как простая ангина или тяжелыми нарушениями в иммунитете. Даже высококвалифицированным врачам сложно поставить диагноз лишь по визуальному осмотру, не проводя специальных лабораторных анализов. Из-за этого огромная часть больных не догадываются о том, что являются распространителями инфекции.

Болезнь протекает бессимптомно, изредка проявляется как мононуклеозоподный синдром (острая приобретенная цмви).

Симптомы мононуклеозоподобного синдрома (чаще всего протекает как простуда):

  • упадок сил;
  • боли в голове;
  • невысокое увеличение температуры тела.

Но если иммунитет человека слишком ослаблен, вирус вызовет тяжелые осложнения, которые у различных пациентов проявятся по-своему:

  • хроническая форма цитомегаловирусного гепатита;
  • врожденный;
  • врожденный первично хронический цитомегаловирусный гепатит;
  • цмви при трансплантации печени.

Для людей, болеющих иммунодефицитом, данные инфекции проходят гораздо тяжелее — воспалительный процесс проходит во многих внутренних органах. Заболевание протекает тяжело и нередок его исход — летальный. Многие пациенты, страдающие иммунодефицитом, умирают от ЦМВИ.

Врожденные гепатиты могут проявиться в виде желтухи, воспаления внутренних органов, пневмонии, кровоизлияний. Цитомегаловирусная инфекция у младенцев может быть бессимптомной, но в дальнейшем привести к сложным осложнениям.

Диагностика

Диагноз пациентам с цитомегаловирусным заболеванием определяется на базисе лабораторных исследований и анамнеза больного. Для точной постановки диагноза необходим анализ маркеров цмви. В диагностике больных цмв гепатитами важно знать данные изучения биопсии печени, биохимического анализа крови, серологического метода.

Лечение

В отдельных случаях, при наличии иммунодефицита, лечебная терапия может продолжаться на протяжении всей жизни. Персональная программа лечения ЦМВИ помогает остановить развитие холестаза и снизить количество воспалений путем подавления синтеза вируса. Достичь ремиссии можно лишь при точном следовании протоколу лечения и выполнении условий терапии.

При противовирусном лечении данного заболевания применяются цидофовир, ганцикловир, фоскарнет и валганцикдовир. Но и по сей момент многие нюансы лечения (приемлемые порядки, сочетание лекарств, время начала терапии) остаются неопределенными.

Ганцикловир используют при лечении цмв гепатита у больных иммунодифецитом. Так как врожденная ЦВМИ встречается часто и во многих случаях приводит к летальному исходу, ганцикловир применяют при лечении новорожденных, но лишь в случае точного диагноза. Терапия ганцикловиром проходит в две стадии: поддерживающее лечение и индукция.
Результативность противовирусного лечения стоит изучить клинически.

Профилактика

Универсальная профилактика еще не найдена, проходят исследования по разработке вакцины. Единственная возможная профилактика состоит в применении противовирусных лекарств больными и пациентами из группы риска (особенно при трансплантации органов или кровопереливании). Также необходимо использовать только одноразовые иглы, тщательно соблюдать технологию стерилизации хирургических инструментов.



Источник: dpmc.ru


Добавить комментарий