Что такое генотип при гепатите

Что такое генотип при гепатите

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Содержание статьи:

Какие бывают генотипы гепатита С?

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Гепатит с как узнать какой генотип

Гепатит С — сравнительное молодое заболевание. Первые упоминания о болезни появились в конце 80-х годов прошлого века. С помощью лабораторных исследований ученые обнаружили вирус, разительно отличающийся от гепатитов А и В. Первым названием ВГС было гепатит ни А ни В. Геном заболевания представлен молекулой РНК (hcv rna – международное обозначение).

Отличительной особенностью гепатита С, который относится к семейству флавивирусов, является его высокая генетическая изменчивость. В геноме гепатита наблюдаются участки, где постоянно происходят мутации, минимизирующие шанс самоизлечения. В окружающем нас пространстве циркулируют 6 разновидностей гепатита, некоторые ученые говорят о 11, включающие в себя более мелкие группы – субтипы и квазивиды.

Все виды генотипов с описанием

фото 1

Генотипы гепатита С различаются чувствительностью к лечению, активностью размножения вирионов, течением болезни и числом гибели гепатоцитов. Помимо различных характеристик патогенности, штаммы гепатита различаются географическим расположением.

Генотип Подвиды Географическая распространенность
HCV 1 1a, 1b,1c Распространен по всему миру, составляет около 47% всех заражений.
HCV 2 2a, 2b, 2c, 2d; Западная Европа и Дальний Восток
HCV 3 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f; Распространен по всему миру
HCV 4 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4j; Средний Восток и Африканские страны
HCV 5 5a. Южная Африка
HCV 6 Юго-Восточная Азия

В мире наибольшую распространенность получили генотипы 1, 2, 3 вируса гепатита. Штамм гепатита у больного может зависеть не только от территориального фактора, но и от образа жизни инфицированного и его половой принадлежности. В среде наркоманов распространен генотип 3 а. У тех, кому вливалась непроверенная донорская кровь, преобладает штамм 1b. Среди женщин и детей распространен вирус 1b.

На территории России и бывших союзных Республик распространены штаммы 1, 2, 3. Разновидности гепатита по-разному влияют на течение заболевания и реагируют на лечение. Генотип 1b отличается устойчивостью к лекарственным препаратам, а 3а – агрессивным течением недуга.

Какой генотип гепатита С лучше всего лечится?

фото 2

Генотипы неодинаково реагируют на противовирусную терапию, которая проводится интерфероном и рибавирином. Известно, что штаммы 1 и гепатит 4 практически не дают результативного ответа на терапию. Высокий показатель положительного вирусологического ответа имеют генотипы 2 и 3. Генотип 3 лучше поддается лечению, чем 2.

Как определить генотип?

фото 3

Генотипирование – это анализ, необходимый для определения генотипа вируса.  Информация о генотипе дает возможность прогнозировать исход лечения, его длительность. Уточнение генотипа осуществляется перед назначением противовирусной терапии и влияет на дозировку рибавирина.

Узнать свой генотип можно с помощью новой методики ПЦР (полимеразная цепная реакция).  ПЦР диагностика позволяет получить представление о вирусной нагрузке на организм, подтвердить или опровергнуть диагноз. В зависимости от результатов анализа тест может показать следующее:

  • Анализы hcv положительные. Это говорит об обнаружении антител к вирусу гепатита С. Соответственно, пациент либо переболел гепатитом, либо болеет им на данный момент.
  • Отрицательным,
  • Нейтральным.

При нейтральном результате требуется повторное проведение анализа. Ложный результат может быть следствием нарушения правил транспортировки крови или загрязнения проверяемого материала. Определение анализов на генотип ВГС происходит в течение недели.

Лабораторные анализы крови проводятся при помощи реагентов некоторых антигенных комплексов распространенных типов ВГС. Наличие в биологическом материале Anti-HCV (hcv at) свидетельствует о перенесенной болезни или наличии острой либо хронической формы. У людей с самостоятельным разрешением инфекции преобладает генотип СС.

Дополнительная диагностика

фото 4

Для уточнения дальнейшего лечения и оценки общего состояния организма иногда требуются дополнительные механизмы исследования. При общем и биохимическом анализе крови, акцент проверки делают на показателях билирубина, печеночных ферментов и щелочных фостфатаз. Нарушение показателей данных веществ в крови свидетельствуют о нарушении функции печени.

Дополнительная диагностика гепатита с заключает в себе:

  • ИФА, который определяет наличие антител к ВГС;
  • УЗИ и биопсию печени.

Особенности лечения заболевания

фото 5

Стандартная схема лечения гепатита С включает в себя комбинированную терапию противовирусным препаратом, содержащим интерферон и рибавирин. При генотипе 1 необходима тройная терапия с введением ингибитора протеазы. Продолжительность курса лечения назначается врачом. Пациенты с циррозом или раком печени становятся кандидатами на трансплантацию печени.

В период лечения особое внимание следует уделить питанию. Соблюдение диеты, назначенной врачом, позволит снизить нагрузку на печень и способствовать восстановлению ее функций. Спиртные напитки необходимо полностью убрать из употребления.

В ходе лечения хронического гепатита С врачи пытаются добиться получения устойчивого вирусологического ответа (УВО), который является своеобразным аналогом критерия выздоровления. Отсутствие РНК вируса должно наблюдаться у пациента не менее 6 месяцев. При УВО показатели крови приходят в норму, а фиброз печени прекращается. Пациент должен постоянно наблюдаться и сдавать анализы, чтобы исключить повторное развитие воспалительного процесса.

Станьте первым комментатором!

Гепатит C – сколько с ним живут?

Гепатит C называют «ласковым убийцей» за особенности его патогенеза и отсутствие ярко выраженных симптомов. Вирус действует медленно, но уверенно, на протяжении жизни повреждая всё большее количество клеток печени и, в конце концов, приводит к её полной дисфункции. Симптомы заболевания при этом могут и не проявляться. Резонный вопрос, возникающий у большинства людей, которым диагностирован гепатит C – сколько с ним живут?

Печень и гепатит

Сколько можно прожить с гепатитом?

Конечно же, однозначного ответа не существует — прогноз течения болезни будет зависеть от множества факторов.

Приблизительно у 20% людей их собственный высокий иммунитет приводит к самоизлечению, после чего обнаружить вирус в крови обычно не представляется возможным.

В этом случае человек может прожить десятилетия и не заметить, что был инфицирован. Печень в этом случае восстанавливает свою нормальную функциональность в течение непродолжительного времени. Качество жизни при этом сохраняется на приемлемом уровне. Однако вирус может проявить себя вновь, после различных негативных воздействий на организм человека. В этом случае, заболевание переходит в хроническую форму и бороться с ним на этом этапе становится трудней.

Люди, заболевшие гепатитом, часто не осознают всю серьёзность ситуации и откладывают лечение, что негативно сказывается на прогнозе. Однако исследования последних лет позволяют с оптимизмом смотреть в будущее. Это даёт нам право надеяться, что на вопрос «сколько живут с гепатитом C?», вскоре можно будет дать ответ — «долго!».

Статистика болезни

Вирус гепатита

Основным источником данных по различным заболеваниям традиционно является Всемирная организация здравоохранения. По её сведениям, собранным специалистами по всему миру, на планете проживает около полумиллиарда носителей вируса гепатита C.

Прогноз на следующее десятилетие ещё более пессимистичен: цирроз печени будут диагностировать в два раза чаще, количество заболевших раком печени вырастет на 70%, а общая смертность от заболеваний печени увеличится вдвое.

Дело усложняется отсутствием характерных симптомов заболевания. Заметим, что основной причиной цирроза печени или карциномы является вирус гепатита.

Однако, несмотря на большое количество статистических данных, чётких критериев, определяющих перспективу течения болезни, до сих пор не выявлено. Например, если у мужчин, заболевших после 40 лет и принимающих алкоголь, скорость развития гепатита C до состояния обширного фиброза тканей может составлять несколько лет, то у женщин, не имеющих проблем со спиртным, это время может растянуться на десятилетия. Кроме того, развитие болезни никогда не происходит линейно. Практически всегда латентное течение заболевания чередуется с пиками обострения.

Влияние алкоголя на течение болезни

Стакан и рука

Обычно наблюдается прямая зависимость между употреблением алкоголя в больших количествах и скоростью нарастания фиброзной ткани. Кроме того, алкоголь может способствовать повышению уровня РНК ВГС (вируса гепатита C). Симптомы заболевания при этом выражены сильнее. Ввиду этого, больным рекомендуется свести к минимуму употребление спиртного или исключить его полностью. Зависимость патогенеза от приёма алкоголя в малых дозах (до 50 г в день) на сегодняшний день не установлена.

От каких еще факторов зависит течение заболевания:

  • Возраст человека. Чем старше человек и чем больше ему было лет на момент инфицирования, тем быстрее прогрессирует заболевание. Количество лет также влияет на методы лечения.
  • Снижение иммунитета. При сниженных защитных функциях организма, гепатит C по симптоматике может быть неотличим от обычной ОРВИ или ОРЗ. Возможно появление различных аллергических реакций, повышения температуры тела, тошнота, головные боли и т. д. При таком течении заболевания развитие осложнений печени происходит в течение короткого времени.
  • Образ жизни пациента. Важную роль в патогенезе заболевания играет собственно образ жизни больного. Если человек поддерживает хорошую форму, занимается спортом, ограничивает себя во вредной пище и алкоголе – шанс развития у него осложнений печени минимален. Известны случаи, когда люди, инфицированные вирусом гепатита C, доживали до преклонных лет и умирали совсем по другим причинам. Симптомы заболевания при этом были менее выражены.
  • Лечение. Не секрет, что успех в борьбе с любым заболеванием всегда зависит от своевременного и адекватного лечения. На сегодняшний день стоимость курса лечения этой болезни довольно высока, однако, вовремя начатое эффективное лечение поможет предотвратить появление осложнений.
  • Наличие хронических заболеваний. Все заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, диабет, ожирение, почечная или печёночная недостаточность, заболевания мочеполовой системы, значительно осложняют течение болезни.
  • Продолжительность заболевания. Лечить заболевание на ранних сроках развития значительно легче.

ВИЧ и гепатит C

ВИЧ и гепатит

Большинство больных с вирусом иммунодефицита, инфицированы также вирусом гепатита C. Это объясняется тем фактом, что как ВИЧ, так и гепатит легко передаются через кровь или сыворотку. Симптомы как у одного, так и у другого вируса достаточно схожи.

Наличие коинфекции (ВИЧ и гепатита) кардинально меняет подход к лечению заболевания. Носителям ВИЧ обычно рекомендуется сдать анализы и на наличие вируса гепатита C в организме. Риск развития цирроза печени в случае коинфекции значительно повышается.

Заболевания печени – наиболее частая причина, приводящая к смерти ВИЧ-инфицированных.

Влияние вируса гепатита на скорость прогрессирования ВИЧ пока не установлено. Продолжительность жизни пациентов в случае коинфекции различно.

Гепатит C у детей

В последнее время ВГC часто диагностируется у детей и подростков. Это связано с его парентеральными путями передачи, а также с отсутствием контроля за содержанием вируса в переливаемой крови вплоть до 1997 года. Кроме того, на распространение вируса у подростков влияет повышение количества наркотически зависимых людей, а также всё большее распространение различных пирсингов и татуировок, которые часто делаются в антисанитарных условиях (существует риск заражения и ВИЧ).

Несмотря на введение в медицинскую практику разового инструментария, большой риск заражения всё же остаётся при эндоскопических или стоматологических вмешательствах. Кроме того, симптомы заболевания гепатитом характерны и для других болезней.

Дети часто наблюдаются годами у педиатра с различными диагнозами, являющимися косвенными признаками инфицирования вирусом гепатита, но направление на анализ не получают. Это значительно осложняет лечение заболевания, учитывая, что у детей вирус гепатита C быстро прогрессирует. Согласно проведённым исследованиям, у 10% детей уже через 5–8 лет развивается цирроз печени. Трудностей добавляет тот факт, что набор лекарственных препаратов для лечения ВГC у детей ограничен.

Гепатит C и его генотипы

Лаборатория

Известно, например, что вирус гриппа имеет множество штаммов (например: H1N1) — то же самое можно сказать и о вирусе гепатита. Обычно различают 6 различных видов вируса, однако некоторые специалисты выделяют не менее 11. Каждый вид делится на подгруппы (или подтипы) и обозначается цифрой и буквой алфавита (например: 1в, 1б и т. д.).

Каждый день вирус гепатита мутирует и создаёт около триллиона своих новых, незначительно изменённых штаммов. Таким образом, на протяжении жизни человек может носить различные варианты вируса. Это видоизменение помогает вирусу противодействовать иммунной системе человека, вследствие чего подавляющее большинство случаев заболевания переходит в хроническую форму. Такое количество генотипов и вариаций вируса значительно усложняет поиск вакцины для его эффективного лечения.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Распространение генотипов

Замечено, что генотипы вируса распространены неравномерно. Некоторые из них свойственны только определённым участкам планеты. Например, подтип 1b широко распространён в Южной и Северной Америке, Австралии, Европе. Для большинства развитых стран обычным является генотип 2. У наркозависимых людей преобладает подтип 3a (как предполагают, данный подтип был завезён в Великобританию и США во время героинового бума 60-х годов прошлого столетия).

Знание своего генотипа необходимо для назначения адекватного и продуктивного лечения, а также для прогноза активности вируса гепатита C.

Из приведённой ниже таблицы видно, каким образом генотипы вируса распространены по планете:

Известно, например, что люди с генотипом 1b тяжелее переносят заболевание, тогда как генотипы 2 и 3 излечиваются быстрее и эффективней. В любом случае если гепатит не лечить, первые функциональные нарушения печени дадут о себе знать довольно быстро.

Гепатит с генотип 1b: особенности

Вирусная болезнь, при которой поражается в основном печень – гепатит С. Сывороточный гепатит (так его ещё называют в медицине) попадает в организм через повреждённую кожу, а также через слизистые оболочки дыхательной, мочеполовой и пищеварительной системы. Наиболее опасный вид данной болезни — это гепатит с генотип 1b. Путь заражения в основном идёт через кровь. Этот вирус распространён в Японии, Китае и в странах южной и восточной Азии. В последнее время он активно переходит в Россию, Белоруссию, Украину. Гепатит С — «бомба замедленного действия». При проведении диагностики необходимо как можно раньше обнаружить вирус и начать лечение. На современном этапе развития медицины врачи стараются создать лекарство для подавления вируса.

Что такое гепатит С генотипа 1b

Активатор генотип 1b гепатита с – это ультравирус, проходящий через фильтры бактерий, устойчив к влияниям извне. При плюсовой температуре активен до 12 месяцев, а на холоде до 4-5 лет. На протяжении 3-6 недель инфекция, находясь в человеке, себя не проявляет. Этого периода вирусу достаточно, чтобы надолго «поселиться» в организме.

Первые признаки заболевания — это слабость и быстрая утомляемость. Но это почти незаметно для здорового работающего человека, и значит, вирус этот будет «сидеть» в организме дальше, приспосабливаясь и развиваясь. Вирусная база генотипа 1, чтобы приспособиться, мутирует в многообразие типов, соединяясь с видами B и G, появление которых может происходить от переливаний крови, её компонентов, при медицинских вмешательствах, во время сдачи медицинских анализов. Здесь на совести медперсонала лежит сохранение здоровья обыкновенного человека.

Благодаря научным работам по совершенствованию методов диагностики, в последнее время увеличился процент выявления вируса гепатита с шестью модификациями генотипов. Лидирующее положение по приспосабливаемости к лекарствам и иммунной системе, занимает гепатит С подтипов 1b и 1a. Генотип 1a распространён на американском континенте. Мировой «рекордсмен» — вирус гепатита С (ВГС) генотип 1b. Хочется добавить, что этому HCV (Hepatitis C Virus) вирусу принадлежит доля в 40-80% от всего количества вирусов.

Чем отличается от других штаммов

Гепатит С типа 1b — результат действия и прогрессирования в человеке вируса HCV, попавшего в организм в большинстве случаев через кровь. К группе риска можно отнести следующие категории людей:

  1. Лица, употребляющие наркотики (шприцы, как правило, переходят из рук в руки).
  2. Молодёжь, принадлежащая к различным видам субкультур (нанесение на кожу татуировок и каких-либо знаков с помощью колющих и режущих предметов).
  3. Люди, ведущие беспорядочный образ половой жизни
  4. Доноры и пациенты в больницах, сдающие анализы.
  5. Лица, посещающие зубных врачей (терапевтов, хирургов, протезистов).
  6. Дети, родившиеся у инфицированных вирусом матерей.

Данный штамм гепатита, содержащий в своём генетическом материале молекулу РНК (рибонуклеиновую кислоту), долгое время находится в латентной (скрытой) стадии, мутирует на целлюлярном уровне и не проявляется. Гликопротеиновая оболочка молекулы гепатита С генотипа 1b связывается с оболочкой В-лимфоцитов и тем самым понижает активационный порог иммунной системы человека, не давая восстанавливаться повреждениям возникающим в ДНК. Длительное воздействие вирусной нагрузки на B-лимфоциты с накоплением генетических мутаций приводит к развитию злокачественной опухоли лимфатических узлов организма (скопления лимфоцитов). Особенность ВГС генотипа 1b — переход в хроническое заболевание.

Назовём основные отличительные характеристики:

  1. Большая вероятность со временем развития цирроза и рака печени.
  2. Развитие и рост злокачественной опухоли, нарушающей функцию лимфатической системы.
  3. Длительный срок лечения с возможностью рецидива
  4. Мутация на клеточном уровне, гася ответную реакцию иммунной системы человеческого организма.

Таким образом, основной отличительной чертой от всех штаммов является то, что данный вид гепатита противостоит иммунитету и подавляет действие лечебных препаратов.

Симптомы

Первые вирусные атаки гепатита С 1b схожи с другими генотипами гепатита и включают общие недомогания. Вирус генотипа 1b маскируется под простудные заболевания. В дальнейшем болезнь становится всё более ощутимой.

Рассмотрим основные ступени развития болезни.

  • Остроинфекционный период протекает первые двенадцать недель после заражения. Симптомы, схожие с респираторными инфекциями, не «говорят» о серьёзной болезни, но могут появиться боли в мышцах и суставах. У 20% больных на данной стадии организм самостоятельно и навсегда избавляется от болезни.
  • Скрытая фаза (латентная). Инфекция остаётся невыявленной и переходит в стадию хронической болезни. Вирус, как правило, атакует ткань печени и иммунную систему на протяжении 6-10 лет.
  • Фаза обострения характеризуется плохим аппетитом, угнетённым и депрессивным состоянием. Появляются рвотные спазмы, боли в животе.
  • Клиническая фаза. Разрушение печени. Внутренние кровотечения, отёки, варикоз и сильные боли в голове. Температура тела повышается до 40 градусов, моча темнеет, кал заметно светлеет. Кожа и наружная оболочка глаз приобретает (но не обязательно) жёлтый цвет. Возможно появления таких болезней как «геморрагическая пурпура (воспалительные пятна до 5 мм по всему телу)» и «летучая артралгия (мигрирующие составные боли)». Может развиваться «синдром Рейна (спазмы в конечностях тела)», онемения с ухудшением подвижности конечностей.

Заболевания прогрессируют вплоть до летального исхода.

Методы лечения и возможно ли полное выздоровление

Можно ли вылечиться от воздействия HCV генотипа 1b? Возможно ли полное выздоровление? На какой стадии следует начинать лечение? Передаётся ли этот генотип 1b по наследству? Эти и многие другие вопросы начали волновать медиков с 1989 года, когда был открыт данный ВСГ генотипа 1b. Медики старались локализовать и уничтожить болезнь в организме, создавая новые препараты. Но генотип 1b оказался «живуч» и не поддавался излечению. Никто не подозревал, что придётся работать на генном уровне, чем и занимается сейчас наша медицина. Задача медиков в наше время разработать курс лечения таким образом, чтобы затормозить прогрессирование возбудителя гепатита С, хотя бы в хронической стадии болезни.

Зная фазы развития HCV генотипа 1b, здравомыслящие люди возможно задумаются о лечении гепатита на первой ступени инфекционного периода. Для этого при подозрении на наличие вируса необходимо пройти обследование в клинике на наличие ВГС генотипа 1.

Этапы подготовки к лечению

  1. Необходимо пройти молекулярно-гинетическую диагностику на определение формы штамма и наличие в крови РНК-вируса. Используемый в исследовании набор реагентов применяется для выявления генотипов (1a, 1b, 2 и 3a/3b) вируса HCV, наиболее распространённых в Российской Федерации.
  2. На основании результатов делается заключение.
  • Срочность лечения и прогноз.
  • План терапии и дозирование лекарств.
  • Устанавливается «планка» достижения эффекта.
  • Необходимость извлечения фрагмента тканей органа для подтверждения диагноза.
  • Необходимости оперативного вмешательства в процесс болезни.

Схема лечения составляется с учётом присутствующих симптомов, пола, возраста пациента и на основании результатов ПЦР.

Направления в использовании лекарств

  1. Предпочтительно используется схема по применению ППД (препаратов прямого действия, уменьшающих активность свёртывания крови).
  2. Альтернативная схема лечения допускает применение препаратов второго ряда в лечении определённой патологии печени. Это дорогие лекарства, с применением которых появляются побочные эффекты. Эти препараты используются в крайнем случае, при неэффективности ППД.

Один новых препаратов (на рынке с 2013 года) — Софосбувир (торговая марка Sovaldi). Он блокирует развитие вируса с большей эффективностью и меньшим количеством побочных действий на организм. В зависимости от вирусной нагрузки, схема лечения может быть скорректирована. Важно заметить, что решение о длительности приёма лекарств, дозировке и последовательности принимаемых препаратов, принимает только лечащий врач. Он же и приостанавливает лечение, учитывая результаты лабораторной диагностики печени и степень вирусной нагрузки. В дальнейшем возможна вероятность заражения другим генотипом вируса в связи с ослаблением стойкости иммунитета.

Продолжительность жизни

Итак, уже понятно, что гепатит С генотипа 1— серьёзный враг здоровью человека на многие годы. Иногда возможно выздоровление на 100%, и то это в случае регулярной профилактики, диагностики и лечение заболевания с раннего этапа развития. Сам вирус на начальном этапе не представляет смертельной опасности, он лишь способствует протеканию патологических процессов в организме. Эти процессы могут длиться месяцами, годами, десятилетиями, сокращая жизнь человека. Поэтому на вопрос, сколько живут с этой болезнью, точно ответить нельзя. На длительность жизни влияют следующие факторы:

  • возраст и пол пациента (женщины наиболее уязвимы);
  • путь заражения;
  • состояние иммунитета человека;
  • стадия развития инфекции;
  • своевременная диагностика и лечение;
  • наличие сопутствующих заболеваний;
  • образ жизни.

Именно последний в списке фактор является основой профилактики заболевания.

Терапия и диета

Пациенты, заражённые гепатитом С генотипа 1, проходя терапию, должны строго придерживаться назначенного курса лечения, принимать необходимые меры, исключающие инфицирование здоровых людей, соблюдать диету и вести здоровый образ жизни.

Необходимо соблюдать все предписания врача, как бы ни длительна была терапия и даже если появились побочные эффекты. В противном случае возможен рецидив заболевания. В процессе прохождения курса лечения и по окончании его, обязательно проводится биохимическая диагностика инфекционной нагрузки. При рецидиве, возникшем после прохождения лечения, врач меняет схему терапии. Необходимо добиться отрицательного результата ПЦР на наличие риновируса в крови.

В ходе лечения и по окончании его пациенту следует придерживаться здорового питания. Употреблять в пищу молочные продукты с низким процентом жирности. Соблюдать безалкогольную диету. Исключить употребление острых приправ, маринадов, жареных блюд, копчёностей, консервов, шоколада. Использовать в рационе нежирные сорта рыбы и мяса. Побольше фруктов, овощей и зелени. Необходимо бросить курить и отказаться от больших физических нагрузок, избегать переутомления, переохлаждения и перегревания.

Видео

Ледипасвир+Софосбувир, доступное лечение гепатита с генотипом 1.

Source: gepatoz.lechenie-pechen.ru

Читайте также



Источник: hepc.nextpharma.ru


Добавить комментарий